个人简介
苏州大学苏州医学院药学院教授,博士生导师,江苏省优青。从事蛋白质化学合成与修饰,多肽、抗体等药物的化学改造及其新型治疗策略,染色质翻译后修饰的化学构建及其作用机制等研究。以第一或通讯作者在Nat. Chem. Biol.、Cell Research、J. Am. Chem. Soc.、J. Biol. Chem.等期刊发表SCI论文30多篇;授权2项中国发明专利。主持国家自然科学基金面上项目3项(包括结题)、青年基金、江苏省优秀青年基金、安徽省自然科学基金、苏州市科技发展计划等项目,以及主持多肽药物研发横向项目等,作为合作单位负责人参与国家重点研发计划青年科学家项目1项。曾获江苏省双创博士、第十六届“Young Peptide Scientist Award”、苏州大学陈金荣英才奖、苏州大学优秀本科毕业论文指导教师、苏州大学优秀本科毕业实习指导教师等奖励。
教育经历
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2005- 2009, 化学, 中国科学技术大学/化学系, 学士
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2009- 2015, 有机化学, 清华大学/化学系, 博士
工作经历
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2015- 2017, 清华大学/生命学院, 博士后
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2017- 2019, 中国科学技术大学/生命学院, 副研究员
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2019- 2024, 苏州大学/药学院, 副教授
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2024-, 苏州大学/药学院, 教授
研究领域
聚焦于多肽和蛋白质的人工改造(合成和修饰)以及蛋白质(染色质)翻译后修饰的功能和作用机制研究,主要研究方向包括以下方面: 1.靶向翻译后修饰的人造蛋白质的设计和合成 围绕染色质翻译后修饰、蛋白质泛素化或类泛素化等生理或病理调控过程,理性设计并定制合成特异性靶向的人造蛋白探针,应用于新型靶标鉴定、调控机制解析以及创新药物发现等研究,突破传统生物技术在相关研究中的瓶颈。 2.抗体药物设计和新型治疗策略探索 围绕抗体类生物大分子药物,1)发展定点化学修饰和改造技术,产生抗体偶联物的新型生成技术和创新分子结构,如双、多特异性抗体的“即插即用”构建平台、抗体偶联药物(包括抗体-化合物、抗体-多肽、抗体-核酸等)的分子构建技术,并探索其在靶向治疗或临床诊断方面的应用;2)针对特定疾病,开展基于抗体偶联物的新型靶向策略研发,如发现细胞外靶标的靶向降解新策略和新机制、以单一抗体偶联物实现癌症等疾病的多机制联合靶向治疗等。 3.多肽药物的发现和结构改造 针对肿瘤、神经精神等疾病的重要靶点,开展创新多肽药物发现研究,包括理性设计或高通量筛选发现活性多肽,通过环化、化学修饰等进行分子结构改造以提升其活性和稳定性,开发针对多肽的分子递送策略,并结合细胞、动物等模型评价发现候选多肽药物。
开授课程
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1、药理学, 本科生
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2、现代药学基础理论与方法(生物方向), 硕士研究生
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3、泌尿与内分泌系统药物, 本科生
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4、化学生物学, 本科生
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5、创新药物研发实践, 本科生
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6、药物研究与人类健康, 新生研讨课
科研项目
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1、染色质泛素化的化学构建, 2025.09-2028.08, 江苏省优秀青年基金, 50万, 主持
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2、非对称核小体的化学构建及应用, 2025.01-2028.12, 国家自然科学基金面上项目, 50万, 主持
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3、犹素修饰蛋白及其探针的化学合成, 2022.01-2025.12, 国家自然科学基金面上项目, 63万, 主持
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4、靶向去泛素化酶的修饰Histone活性探针的蛋白质化学合成, 2020.01- 2023.12, 国家自然科学基金面上项目, 66万, 主持
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5、高性能蛋白生物合成与组装材料宏量制备, 2022.11-2027.10, 国家重点研发计划, 120万, 合作单位负责人
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6、泛素修饰组蛋白H2A的化学全合成及应用, 2018.01-2020.12, 国家自然科学基金青年基金, 23万, 主持
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7、泛素化核小体与去泛素化酶USP51的复合物结构解析及功能机制研究, 2018.07-2020.06, 安徽省自然科学基金, 10万, 主持
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8、组蛋白翻译后修饰的化学合成, 苏州医学院基础前沿创新交叉科研项目, 50万, 主持
论文
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1、Efficient chemical synthesis of multi-monoubiquitylated and diubiquitylated histones by the α halogen ketone-mediated strategy, Bioconjugate Chem., 2024, 35, 944-953
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2、Deubiquitinating enzyme USP39 promotes the growth and metastasis of gastric cancer cells by modulating the degradation of RNA-binding protein RBM39, J. Biol. Chem., 2024, 300, 107751
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3、The expedient, CAET-assisted synthesis of dual-monoubiquitinated histone H3 enables evaluation of its interaction with DNMT1, Chem. Sci., 2023, 14, 5681-5688
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4、Preparation of UFM1-derived probes through highly optimized total chemical synthesis, Chem. Eur. J., 2023, 29, e202300414
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5、H2B Lys34 ubiquitination induces nucleosome distortion to stimulate Dot1L activity, Nat. Chem. Biol., 2022, 18, 972-980
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6、Chemical synthesis of post-translationally modified H2AX reveals redundancy in interplay between histone phosphorylation, ubiquitination, and methylation on the binding of 53BP1 with nucleosomes, J. Am. Chem. Soc., 2022, 144, 18329-18337
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7、Total chemical synthesis of bivalently modified H3 by improved three-segment native chemical ligation, Chin. Chem. Lett., 2020, 31, 1267-1270
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8、Cysteine-aminoethylation-assisted chemical ubiquitination of recombinant histones, J. Am. Chem. Soc., 2019, 141, 3654-3663
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9、Chemically synthesized histone H2A Lys13 di-ubiquitination promotes binding of 53BP1 to nucleosomes, Cell Res., 2018, 28, 257-260
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10、Removable backbone modification method for the chemical synthesis of membrane proteins, Acc. Chem. Res., 2017, 50, 1143-1153
科研成果
软件著作 专利
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1、一种犹素探针UFM1-Lys-TAMRA及其合成方法, ZL202210101211.9, 苏州大学, 李佳斌, 陈聪, 李芳, 路家琦, 许国强, 中国发明专利, 授权
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2、一种多位点单泛素修饰组蛋白的合成方法, ZL202210102690.6, 苏州大学, 李佳斌, 彭帅, 路家琦, 许国强, 中国发明专利, 授权
招生信息
欢迎化学、化学生物学、药学(药物化学、药理学)、生物化学、分子生物学等专业的学生申请硕士、博士研究生以及博士后。
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