1998年毕业于延边大学医学院临床医学专业,获医学学士学位;2003年毕业于延边大学医学院药理学专业,获医学硕士学位;2006年毕业于韩国庆熙大学医学院药理学专业,获医学博士学位;2007年-2009年在韩国国立庆北大学从事博士后研究;2010年加入苏州大学工作至今。主要从事神经药理研究工作。先后在Cell reports、Autophagy、Brain Behav Immun、J Neuroinflammation、Acta Pharmacol Sin等杂志上发表研究论文。
研究方向
神经系统疾病(神经退行性疾病)中神经炎症发生机制:1.小胶质细胞异常活化调控机制;2.发现治疗神经炎症相关疾病的靶点及其调节剂。
神经炎症(neuroinflammation)与神经系统疾病的发生、发展过程密切相关,而神经炎症反应以活化的小胶质细胞释放炎症因子为主要特征。小胶质细胞(microglia)是中枢神经系统常驻巨噬细胞,也是神经炎症的主要介导者。在正常生理条件下,小胶质细胞对周围环境起免疫监视、清除病原体和细胞碎片,并通过突触修剪维持神经回路稳态。在神经退行性疾病中,小胶质细胞产生大量炎症因子和神经毒性因子,诱发或加剧周围神经元损伤,形成神经炎症-神经元变性的恶性循环。然而,在诸多神经系统疾病的发生、发展过程中,小胶质细胞异常活化调控机制尚不完全清楚。因此,明确小胶质细胞异常活化调控机制将有助于我们了解神经系统疾病发生、发展的病理机制以及有助于我们发现新的控制神经系统疾病发展的潜在靶点。
科研项目:
1) 国家自然科学基金面上项目:泛素连接酶底物受体KEAP1调控STING介导的小胶质细胞活化作用及机制研究(323710169),50万,主持,2024.1-2027.12。
2) 国家自然科学基金面上项目:丝氨酸/苏氨酸激酶PLK2调控小胶质细胞活化作用及机制研究(31970909),58万,主持,2020.1-2023.12。
3) 国家自然科学基金面上项目:肿瘤微环境中MFG-E8对神经胶质瘤发展的作用及其机制研究(81372688),62万,主持,2013.1-2017.12。
4) 科技部, 科技创新2030-“脑科学与类脑研究”重大项目: 研发靶向社交障碍疾病的先导化合物和物理干预手段 (2021ZD0204004) ,312万,2021.01 – 2026.12, 参与.
5) 科技部, 国家重点研发计划-战略性科技创新合作重点专项: 靶向Sigma-1 受体的抗阿尔兹海默症药物的发现和机制研究(SQ2021YFE020037), 160万元, 2021.01 – 2023.12, 参与.
6)国家自然科学基金重点项目:精神分裂症前额叶功能紊乱的机制(81130023),200万,主要参与人。
发表文章(第一/通讯作者)
1. Xu ZR, Wu K, Guo RY, Wang P, Ou-Yang JW, Cao ZQ, Yang HC, Kim JH, Zhang XH, Suk K, Zhen XC, Wang Y*, Du XD*, Zheng LT*. Sonic Hedgehog-Gli1 signaling promotes microglial activation via the IKKβ/NF-κB pathway.Acta Pharmacol Sin. 2026; 47(7):1749-1764.
2. Zhang C, Huang Z, Huang X, Ma Y, Cao Y, Zhang Z, Wang R, Ren H*, Zheng LT*, Liu CF*, Wang G*. PLK2 disrupts autophagic flux to promote SNCA/α-synuclein pathology. Autophagy. 2025 Aug;21(8):1623-1643.
3. Cheng J, Wu L, Chen X, Li S, Xu Z, Sun R, Huang Y, Wang P, Ouyang J, Pei P, Yang H, Wang G, Zhen X*, Zheng LT*.Polo-like kinase 2 promotes microglial activation via regulation of the HSP90α/IKKβ pathway.Cell Rep.2024 Oct 8;43(10):114827.
4. Zhang Y#, Xu L#, Zhang Y, Pan J, Wang PQ, Tian S, Li HT, Gao BW, Hou TJ*, Zhen XC*, Zheng LT*. Discovery of novel MIF inhibitors that attenuate microglial inflammatory activation by structures-based virtual screening and in vitro bioassays.Acta Pharmacol Sin. 2022;43(6):1508-1520.
5. Cheng J#, Zhang R#, Xu Z, Ke Y, Sun R, Yang H, Zhang X, Zhen X*, Zheng LT*. Early glycolytic reprogramming controls microglial inflammatory activation. J Neuroinflammation.2021;18(1):129.
6. Han C, Yan P, He T, Cheng J, Zheng W, Zheng LT*, Zhen X*. PHLDA1 promotes microglia-mediated neuroinflammation via regulating K63-linked ubiquitination of TRAF6. Brain Behav Immun. 2020;88:640-653.
7. Wu J#, Yang H#, Cheng J, Zhang L, Ke Y, Zhu Y, Wang C, Zhang X, Zhen X*, Zheng LT*. Knockdown of milk-fat globule EGF factor-8 suppresses glioma progression in GL261 glioma cells by repressing microglial M2 polarization. J Cell Physiol. 2020;235(11):8679-8690.
8. Han CJ#,Zheng JY#, Sun L,Yang HC, Cao ZQ, Zhang XH, Zheng LT*, Zhen X*. The oncometabolite 2-Hydroxyglutarate inhibits microglial activation via AMPK/mTOR/NF-κB pathway. Acta Pharmacol Sin. 2019;40(10):1292-1302.
9. Gu R, Zhang F, Chen G, Han C, Liu J, Ren Z, Zhu Y, Waddington JL, Zheng LT*, Zhen X*. Clk1 deficiency promotes neuroinflammation and subsequent dopaminergic cell death through regulation of microglial metabolic reprogramming. Brain Behav Immun. 2017;60:206-219.
10. Zhang L#, Yang H#, Zhang W, Liang Z, Huang Q, Xu G, Zhen X*, Zheng LT*. Clk1-regulated aerobic glycolysis is involved in glioma chemoresistance. J Neurochem. 2017;142(4):574-588.
