药物缓控释;高分子生物材料;丝蛋白生物材料;微针材料;高性能纤维材料
已指导过研究生40人,希望对生物材料,蛋白质材料,纤维材料,药物缓控释方面感兴趣的同学加入研究团队。
研究项目:
国家自然科学基金项目,可注射丝素蛋白弹性水凝胶及其用于角膜修复的研究,2014.1-2017.12;
江苏省高校自然科学研究重大项目,丝素蛋白微针透皮给药系统的研究, 2015.7-2018.6;
江苏省自然科学基金项目,丝素蛋白弹性水凝胶快速凝胶化机制及其生物学性能的研究, 2013.7- 2016.6;
教育部留学回国人员科研启动基金项目,绿色方法构建丝素蛋白纳米微球及其控释体系的研究, 2012.1~2014.12;
中国博士后科学基金资助项目,丝素蛋白溶液自组装及可注射水凝胶的研究, 2013.5- 2014.5;
南通市科技计划项目,可注射丝素蛋白水凝胶用于骨缺损修复的研究, 2012.7-2014.7;
2013年国家级大学生创新创业训练计划,丝素蛋白微针给药系统的研究, 2013.5 - 2015.5;
苏州市科技计划项目,生物医用蚕丝丝素蛋白新型材料的制备及性能研究, 2009.7 -2011.6;
江苏省高校自然科学研究面上项目,丝素蛋白微球的制备及其可控释放研究, 2010.9~2012.12;
江苏省产学研联合创新资金项目,结构和性能可调控的医用野蚕丝素蛋白组织工程材料, 2009.10~2011.9.
已经进行的研究工作
1、建立了蚕丝蛋白聚集态结构变化的规律
研究了丝素蛋白在各种环境中的结构变化情况。对于丝素蛋白结构的形成与变化有了较深的认识。通过各种小分子与丝素蛋白的共混成膜,研究小分子的极性对于丝素蛋白的影响,发现丝素蛋白的结构受到小分子化合物极性的影响,极性较小的水溶性化合物可以促进丝素蛋白向β-折叠结构转变,形成丝素Ⅱ型结晶结构;极性较大的小分子化合物则阻碍β-折叠结构的形成,使丝素蛋白保持在亚稳定的丝素Ⅰ型结晶结构。这种丝素Ⅰ型结晶结构可以长期稳定存在,并不像以前认为的是亚稳定,很快就会转变成丝素Ⅱ型结晶结构。
这种结构变化的规律对于认识丝素蛋白在蚕体内如何转变,以及蚕丝的形成具有重要意义。可以利用这种规律制备出比较纯的丝素Ⅰ型结晶,从而进一步研究蛋白质的结构变化,为蛋白质的结构变化在传统的α-螺旋结构、β-折叠结构、β-转角结构之外提供一种新的规整结构,便于人们对于蛋白质性质的研究。通过控制丝素蛋白的结晶结构以及两种结晶结构的比例,可以获得不同结晶结构的丝素蛋白材料,从而可以控制其机械性能,特别是控制材料的降解行为。使其可以应用在不同降解时间要求的生物医用材料。
在此基础上,提出了一种新的制备多孔丝素材料的方法-冷冻结晶法,探讨了这种方法中孔隙的形成机理,制备了多孔丝素材料,测定了其结构与性能。结果表明,冷冻结晶法制备的多孔丝素材料,其结构主要为丝素Ⅰ型结晶结构。这种三维多孔材料可用于组织工程,其降解速度比丝素Ⅱ型结晶结构的多孔材料快,可以改善丝素蛋白降解较慢的缺点。
进一步研究了功能蛋白在丝素蛋白中的活性保持情况,发现功能蛋白能够在丝素蛋白材料中保持较长时间的活性,有可能用于蛋白多肽类药物辅料,达到长时间保持活性,长时间释放的要求。
研究成果发表论文17篇,其中1区TOP期刊一篇。授权发明专利5项,授权号分别为201010189119.x、201010288275.1、200980147082.X、201410095712.6和200910025435.0。另外授权美国发明专利1项,授权号US2011/0223153A1。有关研究成果能促进蚕丝结构变化理论,推动蚕丝在纺织学科中的应用与进步,还能为蚕丝纤维制品的产品开发做出贡献。其中专利一种难溶于水的透明丝素蛋白膜及其制备方法已经转让给昆山韦睿医疗科技有限公司,并与该公司展开合作开发负压吸引器及其收集装置。
2、研究了蚕丝蛋白溶液结构转变机理
通过研究丝素蛋白在水溶液中的结构变化,探讨丝素蛋白溶液的稳定性,理解蚕吐丝过程中的结构变化,为体外再生真丝提供基础,获得各种形成丝素蛋白水凝胶的方法。
以此理论为基础,提出了一种新的制备丝素水凝胶的方法:超声波振荡法。研究了不同超声时间、超声功率对于凝胶化时间的影响,可以缩短凝胶化时间,体外制备水凝胶。研制了一种可注射丝素蛋白水凝胶,注射入人体,温度升高至体温后,可以在20分钟以内体内原位形成水凝胶。探讨小分子表面活性剂对于丝素蛋白凝胶化时间的影响。可用于药物缓释的可注射水凝胶,用于癌症的治疗。研制了一种瞬间形成丝素蛋白凝胶的方法,通过改变丝丝蛋白溶液的亲水疏水环境,是丝蛋白瞬时形成水凝胶,该水凝胶具有很好的弹性,具有一定的抗菌能力,能够用于创面保护材料。
研究成果发表论文11篇。授权发明专利3项,授权号为200910025440.1,201110115431.9,201110357105.9,有关研究成果能促进蛋白质水溶液结构变化理论以及自组装理论的发展,推动丝素蛋白在纺织学科中的应用与进步,还能为蚕丝纤维制品的产品开发做出贡献。其中指导“丝素蛋白水凝胶的研发与产业化”项目获第五届“创业姑苏”青年精英创业大赛B类项目奖,目前正在产业化。
3、 研究了丝素蛋白纳米自组装的原理
研究了丝素蛋白氨基酸组成一一级结构,发现丝素蛋白为嵌段结构的高分子,具有亲水疏水链段,可以降低水的表面张力,通过亲水疏水自组装,在溶液中可以组装成纳米微球与纳米线。
在此基础上,进一步分析了溶液中丝素蛋白的组装过程,通过离子与小分子的加入,加上超声波与搅拌作用,促使丝素蛋白组装成纳米颗粒,用于药物的释放,可以获得药物控释载体。研究了带不同电荷的药物与丝素蛋白纳米颗粒的结合,发现丝素蛋白与带正电荷的药物具有特异性的结合力,将大大降低药物的释放速度。另外研究了不同pH值下药物释放的规律,发现该微球控释体系具有pH敏感性,在低pH值下,药物能够较快的释放,而在中性或者高pH下,药物释放缓慢,这样将能够使癌症治疗药物阿霉素在癌细胞内,低pH值环境下快速释放,从而降低药物在正常细胞中的释放,降低毒性与副作用。
研究成果发表论文2篇。授权发明专利5项,授权号为201310568651.6,201310568535.4,201110357105.9,201010540182.3,201010202594.6。有关研究成果能促进药物释放的研究。该纳米颗粒同样具有抗紫外线的能力,其中专利一种丝素蛋白纳米球的制备方法已经转让给广东圣蜜生物科技有限公司,并与该公司展开合作开发纳米颗粒在化妆品方面的应用,目前正在产业化。
4、丝素蛋白用于软组织工程构建人工皮肤的研究
研究了冷冻下冰晶生长多以冷冻干燥过程中多孔结构形成的规律,发现冷冻条件的改变可以形成不同多孔结构的丝素蛋白材料,通过调节水蒸气的处理时间与温度,可以形成稳定贯通的多孔材料,用于软组织工程的研究。细胞能够在多孔丝素蛋白材料中粘附,增值。多孔丝素蛋白材料植入体内后能够维持较长时间后降解,满足了创口对于植入物稳定的需求。动物实验发现,丝素蛋白无免疫原性,降解产物无毒无刺激性,不会引起长期的感染,是良好的组织修复材料。
在此基础上,研究了丝素蛋白植入体内后,组织修复的过程。发现多孔丝素蛋白材料能够富集成纤维细胞生长因子以及血管生长因子等细胞因子,诱导血液中的骨髓间充质细胞的集聚,刺激毛细血管的生成,从而提供血供,加快创面的愈合。进一步研究了丝素蛋白人工皮肤,用于烧伤创面的治疗。
研究成果发表论文5篇,获得授权发明专利4项,授权号为201110387272.8,200910025435.0,201010189119.x,200410064988.4。有关研究成果对于中国组织工程的研究,高端医疗器械的自主化具有重要意义。该项研究成果已经转让给苏州苏豪生物技术有限公司,并与该公司展开合作开发丝蛋白人工皮肤的产品,目前已经获得丝蛋白敷料产品的注册证书,证书号:苏食药检械(准)字2012第2640182号,目前已经进入医疗器械市场。
5、丝素蛋白微针透皮释药系统的研究
药物注射给病人带来极大的痛苦,然而多种药物只能通过注射给药,特别是一些蛋白多肽以及核酸类药物,微针透皮给药则提供了一种新型给药途径。通过研究微针成型的过程,应用丝素蛋白纳米组装的机理,在常温,水溶液下制备出了适合透皮给药的丝素蛋白微针系统,可以穿透表皮而不破坏真皮,从而达到无痛给药的目的。
在此基础上,在微针中加入胰岛素,研究了胰岛素咋微针中的透皮释放规律,发现通过制备溶胀型丝素蛋白,载药率大大提高,释药率得到了很好的控制,300针的丝素蛋白载胰岛素微针系统,就可以满足糖尿病人2天的胰岛素用量。在微针中装载玻尿酸与肉毒素,将能用于微针抗皱,满足人们对于抗衰老的需求。进一步装载疫苗或者抗感冒药,将大大缓解病人打针的痛苦。
研究成果发表论文2篇,获得授权实用新型发明专利4项,授权号为201520641914.6,201520641227.4,201520197408.2,201520289323.7。申请发明专利 5项,201510520268.2,201510522501.0,201510520269.7,201510229193.2,20151055449.X。获得一项国际专利:PCT/CN2015/078338。有关研究成果对于缓解病人痛苦,提供新型的释药途径,研究新型的医疗器械具有重大意义。该项研究成果中的微针抗皱系统已经与苏州先蚕丝绸生物技术有限公司合作开发丝素蛋白微针抗皱产品,目前正在产业化过程中。
卢神州,张岑岑,罗敏清,吴锡龙,毛丽,李贵军,钱巧芬,侯静,张小平,王娟,孙姗,张芳,张珊珊,朱天,李姣姣,姜瑞,陈大旗,付华,薛香。
纺织有机化学,高分子化学与物理,生物化学,纺织化学,纳米材料导论,纺织应用化学
发表论文:
1. henzhou*, Li Jiaojiao, Yin Zhuping, Xing Tieling, Fu Hua, Silk Fibroin Structure Affected by Environment, Tissue Engineering Part A, 2015, 21: 385-385.
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专利:
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[2] 卢神州,王娟,邢铁玲,一种离子诱导制备柞蚕丝素蛋白纳米颗粒的方法,专利申请号:201310568651.6, 公开号:CN103554520A 公开日:2014.02.05
[3] 张芳, 卢神州,邢铁玲,祁振华,陈思静,陆姿含,一种具有细胞相容性的丝素蛋白水凝胶及其制备方法,专利申请号:201410061568.4, 2014.2.24,公开(公告)号: CN103819694A 公开(公告)日: 2014.05.28
[4] 卢神州,侯静,殷祝平,朱天,李明忠,一种丝素蛋白凝胶微针系统及其制备方法,专利申请号:201410061578.8,2014.2.24 公开号:CN103800998A 公开日:2014.05.21
[5] 卢神州,靳健,丝素蛋白防粘连膜及其制备方法,申请(专利)号: CN201410058048.8,申请日: 2014.02.20 ,申请公布号: CN104857575A ,公开公告日: 2015.08.26
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[7] 张珊珊,李姣姣,卢神州,李翔,胡柯豪,谢传芳。一种持久透明的丝素蛋白膜及其制备方法,
[8] 李明忠, 吴徵宇, 卢神州, 张幼珠, 王建民, 徐帼英,一种多孔丝素蛋白膜及其制备方法, 申请日: 2000.02.11,专利号:CN00102103.6(授权日:2003年8月20日) C08L89/00
[9] 李明忠,卢神州,吴徵宇,柔韧丝素蛋白膜及其制备方法,申请日: 2001.03.13专利号:ZL01108134.1,专利号:CN01108134.1(授权日:2004年7月14日) C08L89/00
[10]李明忠,卢神州,用于机体缺损组织修复的材料及其制备方法,专利号:ZL02138127.5专利号:02138127.5(授权日:2004年12月15日)A61L27/40
[11]李明忠,吴徵宇,卢神州,孙东豪,廖镇江,张剑,一种皮肤替代物及其制备方法,公开号:CN1628864专利号:200410064988.4.(授权日:2007年6月21日)
[12]卢神州,李明忠,一种丝素羟基磷灰石复合材料及其制备方法,申请号:200510040925.x,公开号:CN1736492 专利号:ZL 2005 1 0040925.X, 专利号:00510040925.X.(授权日:2007年2月21日)
[13]李明忠,卢神州,王建南,野蚕丝素蛋白溶液的制备及其浓缩方法, 专利号:200810189778.6,公开号CN101445546,授权日:2011.7.21
[14]卢神州,李明忠,一种丝素蛋白水凝胶的制备方法,申请号:200910025440.1,CN101502670,授权日:2012.7.25
[15]卢神州,李明忠,丝素蛋白多孔三维材料及其制备方法,申请号:200910025435.0,授权日:2013.04.17
[16]卢神州,李明忠,吴徵宇,一种难溶于水的丝素蛋白多孔材料及其制备方法,申请号: 201010189119.x,授权日:2011.6.30,公告号:CN101967282 A
[17]卢神州,李明忠,毛丽,一种柞蚕丝素蛋白膜及其制备方法,申请号:201110059060.7,2011.3.13,公开号:CN102133425A公开日:2011.07.27;授权公开日:2014.05.14
[18]卢神州,李明忠,吴锡龙,一种可注射成型的丝素蛋白水凝胶及其制备方法,申请号:201110115431.9, 2011.4.25, 公开号CN102220017A,公开日:2011年10月19日
[19]Shenzhou Lu, Xiaoqin Wang,Omenetto Fiorenzo,Kaplan David, Modified silk films containing glycerol,美国专利申请号:13/122,837, 申请日:April 6, 2011,国际专利号PCT/US2009/060135,申请日:October 9, 2009,中国专利申请号:200980147082
[20]张冰,吕强,李明忠,卢神州,王建南. 一种丝素蛋白多孔三维材料的制备方法. 专利申请号:201010233425.9. 公开号:CN101905035A. 公开日:2010年12月8日. 授权公告日:2013.04.10, A61L27/22
[21]黄永利,吕强,卢神州,李明忠,王建南. 一种碳酸钙微球的制备方法. 专利申请号:201010202594.6. 公开号:CN101844789A. 公开日:2010年9月29日. .授权日:2011.8.31
[22]张冰,吕强,李明忠,卢神州,王建南. 丝素蛋白多孔三维材料的制备方法. 专利申请号:201010233435.2. 公开号:CN101891962A. 公开日:2010年11月24日.
[23]王璐, 李明忠, 吕强, 卢神州. 一种丝素蛋白微载体及其制备方法. 专利申请号:201010540182.3. 公开号:CN101972481A. 公开日:2010年2月16日. 授权日:2012.12-05
[24]卢神州,吴锡龙,李明忠, 一种丝素蛋白水溶液及其制备方法, 专利申请号:201110387272.8 , 2011年11月29日, 授权公告日:2015.02.11
[25]邢铁玲,卢神州,李明忠,张岑岑,吕强,一种丝素蛋白纳米球的制备方法,专利申请号:201110357105.9 公开号:CN102417733A 公开日:2012.04.18
[26]卢神州,毛丽,李贵军,邢铁玲,一种柞蚕丝素蛋白微球及其制备方法,专利申请号:201210527040.2 公开号:CN102977381A,公告日:2013.03.20
[27]刘雨, 李明忠, 卢神州, 王建南, 瞿静, 一种阳离子化丝素蛋白/基因复合物、制备方法及其应用,申请(专利)号: CN201410352501.6,申请日:2014.07.23,公告号:CN104099372A,公告日:2014.10.15
[28]刘雨, 李明忠, 卢神州, 王建南, 瞿静, 一种阳离子化丝素蛋白及其制备方法,申请号:CN201410352789.7, 申请日: 2014.07.23 公开(公告)号: CN104119451A 公开(公告)日: 2014.10.29
[29]卢神州,靳健,丝素蛋白牙周补片及其制备方法,申请(专利)号: CN201410212184.8,申请日:2014.05.20 ,申请公布号: CN105079877A, 公开公告日: 2015.11.25
[30]王娟,卢神州,殷祝平,邢铁玲,一种柞蚕丝素蛋白阿霉素缓释微球及其制备方法,专利申请号:201410634816.x,申请日期:2014.11.12,公开号:CN104434812A,公开日:2015.03.25
[31]殷祝平,卢神州,夏婷婷,于盈盈,吴越,一种溶胀型丝素蛋白微针给药系统及其制备方法,专利申请号:201510155449.X,申请日期:2015.04.03
[32]一种溶胀型丝素蛋白微针给药系统及其制备方法,国际专利号:PCT/CN2015/078338 分类号:A61M37/00(2006.01) 申请日:2015.6.5
[33]殷祝平,卢神州,任敬霞, 张淑敏, 王小莹, 夏婷婷, 溶胀型空心丝素蛋白微针给药系统及其制备方法, 申请号:201510229193.2, 申请日:2015.5.7, 公开(公告)号:CN 104888284A, 公开(公告)日:2015.09.09,授权日:
[34]卢神州,孙文祥,一种高扩散微针结构,申请(专利)号: CN201510520269.7,申请日:2015.08.24,申请公布号: CN105031809A,公开公告日: 2015.11.11,主分类号:A61M37/00(2006.01)I,苏州先蚕丝绸生物科技有限公司
[35]卢神州,孙文祥,一种匀压微针结构,申请(专利)号: CN201510522501.0,申请日: 2015.08.24,申请公布号:CN105031810A,公开公告日: 2015.11.11,主分类号: A61M37/00(2006.01)I,苏州先蚕丝绸生物科技有限公司
[36]卢神州,孙文祥,一种蚕丝纤维无纺布及其生产方法,申请号:CN 201510551656.7, 申请日:2015.9.1,苏州先蚕丝绸生物科技有限公司,公开(公告)号:CN105088781A,公开(公告)日:2015.11.25,D06M15/15(2006.01)I
[37]卢神州,孙文祥,一种丝素蛋白缓释微针,苏州先蚕丝绸生物科技有限公司,申请(专利)号:CN201510520268.2,申请日: 2015.08.24,申请公布号:CN105079953A,公开公告日: 2015.11.25 ,主分类号: A61M37/00(2006.01)I
[38]付华、卢神州、夏婷婷、于盈盈、卢欣旸、刘金龙、何万松、张素铭,一种触变性饮料及其制备方法,申请(专利)号:201610067638.6,申请日: 2016.02.01
[39]卢神州,孙文祥,一种蚕丝纤维无纺布,申请(专利)号: CN201520672705.8,申请日:2015.09.01,授权公告号:CN204898405U,授权公告日: 2015.12.23
[40]卢神州,孙文祥,一种匀压微针结构,实用新型,申请号:201520641603.x, 申请日:2015.8.25
[41]卢神州,孙文祥,一种丝素蛋白缓释微针,实用新型,申请号:201520641227.4, 申请日:2015.8.25,授权公告号: CN204890945U,授权公告日:2015.12.23 ,卢神州,孙文祥,一种高扩散微针结构,实用新型,申请号:201520641914.6, 申请日:2015.8.25
[42]卢神州,孙文祥,一种功能性蚕丝无纺布, 申请(专利)号:201520678460.X,申请日:2015.09.01, 授权公告号:CN204918986U, 授权公告日:2015.12.30
[43]殷祝平,卢神州,任敬霞, 张淑敏, 王小莹, 夏婷婷, 一种空心丝素蛋白微针结构, 申请号:201520289323.7, 申请日:2015.5.7
[44]殷祝平,卢神州,夏婷婷,于盈盈,吴越,一种蛋白微针结构,实用型专利,专利申请号:201520197408.2,申请日期:2015.04.03
已指导过研究生20人,希望对蛋白质材料,生物材料,纤维材料方面感兴趣的同学加入研究团队。
药物缓控释;高分子生物材料;丝蛋白生物材料;微针材料;高性能纤维材料
已指导过研究生40人,希望对生物材料,蛋白质材料,纤维材料,药物缓控释方面感兴趣的同学加入研究团队。
研究项目:
国家自然科学基金项目,可注射丝素蛋白弹性水凝胶及其用于角膜修复的研究,2014.1-2017.12;
江苏省高校自然科学研究重大项目,丝素蛋白微针透皮给药系统的研究, 2015.7-2018.6;
江苏省自然科学基金项目,丝素蛋白弹性水凝胶快速凝胶化机制及其生物学性能的研究, 2013.7- 2016.6;
教育部留学回国人员科研启动基金项目,绿色方法构建丝素蛋白纳米微球及其控释体系的研究, 2012.1~2014.12;
中国博士后科学基金资助项目,丝素蛋白溶液自组装及可注射水凝胶的研究, 2013.5- 2014.5;
南通市科技计划项目,可注射丝素蛋白水凝胶用于骨缺损修复的研究, 2012.7-2014.7;
2013年国家级大学生创新创业训练计划,丝素蛋白微针给药系统的研究, 2013.5 - 2015.5;
苏州市科技计划项目,生物医用蚕丝丝素蛋白新型材料的制备及性能研究, 2009.7 -2011.6;
江苏省高校自然科学研究面上项目,丝素蛋白微球的制备及其可控释放研究, 2010.9~2012.12;
江苏省产学研联合创新资金项目,结构和性能可调控的医用野蚕丝素蛋白组织工程材料, 2009.10~2011.9.
已经进行的研究工作
1、建立了蚕丝蛋白聚集态结构变化的规律
研究了丝素蛋白在各种环境中的结构变化情况。对于丝素蛋白结构的形成与变化有了较深的认识。通过各种小分子与丝素蛋白的共混成膜,研究小分子的极性对于丝素蛋白的影响,发现丝素蛋白的结构受到小分子化合物极性的影响,极性较小的水溶性化合物可以促进丝素蛋白向β-折叠结构转变,形成丝素Ⅱ型结晶结构;极性较大的小分子化合物则阻碍β-折叠结构的形成,使丝素蛋白保持在亚稳定的丝素Ⅰ型结晶结构。这种丝素Ⅰ型结晶结构可以长期稳定存在,并不像以前认为的是亚稳定,很快就会转变成丝素Ⅱ型结晶结构。
这种结构变化的规律对于认识丝素蛋白在蚕体内如何转变,以及蚕丝的形成具有重要意义。可以利用这种规律制备出比较纯的丝素Ⅰ型结晶,从而进一步研究蛋白质的结构变化,为蛋白质的结构变化在传统的α-螺旋结构、β-折叠结构、β-转角结构之外提供一种新的规整结构,便于人们对于蛋白质性质的研究。通过控制丝素蛋白的结晶结构以及两种结晶结构的比例,可以获得不同结晶结构的丝素蛋白材料,从而可以控制其机械性能,特别是控制材料的降解行为。使其可以应用在不同降解时间要求的生物医用材料。
在此基础上,提出了一种新的制备多孔丝素材料的方法-冷冻结晶法,探讨了这种方法中孔隙的形成机理,制备了多孔丝素材料,测定了其结构与性能。结果表明,冷冻结晶法制备的多孔丝素材料,其结构主要为丝素Ⅰ型结晶结构。这种三维多孔材料可用于组织工程,其降解速度比丝素Ⅱ型结晶结构的多孔材料快,可以改善丝素蛋白降解较慢的缺点。
进一步研究了功能蛋白在丝素蛋白中的活性保持情况,发现功能蛋白能够在丝素蛋白材料中保持较长时间的活性,有可能用于蛋白多肽类药物辅料,达到长时间保持活性,长时间释放的要求。
研究成果发表论文17篇,其中1区TOP期刊一篇。授权发明专利5项,授权号分别为201010189119.x、201010288275.1、200980147082.X、201410095712.6和200910025435.0。另外授权美国发明专利1项,授权号US2011/0223153A1。有关研究成果能促进蚕丝结构变化理论,推动蚕丝在纺织学科中的应用与进步,还能为蚕丝纤维制品的产品开发做出贡献。其中专利一种难溶于水的透明丝素蛋白膜及其制备方法已经转让给昆山韦睿医疗科技有限公司,并与该公司展开合作开发负压吸引器及其收集装置。
2、研究了蚕丝蛋白溶液结构转变机理
通过研究丝素蛋白在水溶液中的结构变化,探讨丝素蛋白溶液的稳定性,理解蚕吐丝过程中的结构变化,为体外再生真丝提供基础,获得各种形成丝素蛋白水凝胶的方法。
以此理论为基础,提出了一种新的制备丝素水凝胶的方法:超声波振荡法。研究了不同超声时间、超声功率对于凝胶化时间的影响,可以缩短凝胶化时间,体外制备水凝胶。研制了一种可注射丝素蛋白水凝胶,注射入人体,温度升高至体温后,可以在20分钟以内体内原位形成水凝胶。探讨小分子表面活性剂对于丝素蛋白凝胶化时间的影响。可用于药物缓释的可注射水凝胶,用于癌症的治疗。研制了一种瞬间形成丝素蛋白凝胶的方法,通过改变丝丝蛋白溶液的亲水疏水环境,是丝蛋白瞬时形成水凝胶,该水凝胶具有很好的弹性,具有一定的抗菌能力,能够用于创面保护材料。
研究成果发表论文11篇。授权发明专利3项,授权号为200910025440.1,201110115431.9,201110357105.9,有关研究成果能促进蛋白质水溶液结构变化理论以及自组装理论的发展,推动丝素蛋白在纺织学科中的应用与进步,还能为蚕丝纤维制品的产品开发做出贡献。其中指导“丝素蛋白水凝胶的研发与产业化”项目获第五届“创业姑苏”青年精英创业大赛B类项目奖,目前正在产业化。
3、 研究了丝素蛋白纳米自组装的原理
研究了丝素蛋白氨基酸组成一一级结构,发现丝素蛋白为嵌段结构的高分子,具有亲水疏水链段,可以降低水的表面张力,通过亲水疏水自组装,在溶液中可以组装成纳米微球与纳米线。
在此基础上,进一步分析了溶液中丝素蛋白的组装过程,通过离子与小分子的加入,加上超声波与搅拌作用,促使丝素蛋白组装成纳米颗粒,用于药物的释放,可以获得药物控释载体。研究了带不同电荷的药物与丝素蛋白纳米颗粒的结合,发现丝素蛋白与带正电荷的药物具有特异性的结合力,将大大降低药物的释放速度。另外研究了不同pH值下药物释放的规律,发现该微球控释体系具有pH敏感性,在低pH值下,药物能够较快的释放,而在中性或者高pH下,药物释放缓慢,这样将能够使癌症治疗药物阿霉素在癌细胞内,低pH值环境下快速释放,从而降低药物在正常细胞中的释放,降低毒性与副作用。
研究成果发表论文2篇。授权发明专利5项,授权号为201310568651.6,201310568535.4,201110357105.9,201010540182.3,201010202594.6。有关研究成果能促进药物释放的研究。该纳米颗粒同样具有抗紫外线的能力,其中专利一种丝素蛋白纳米球的制备方法已经转让给广东圣蜜生物科技有限公司,并与该公司展开合作开发纳米颗粒在化妆品方面的应用,目前正在产业化。
4、丝素蛋白用于软组织工程构建人工皮肤的研究
研究了冷冻下冰晶生长多以冷冻干燥过程中多孔结构形成的规律,发现冷冻条件的改变可以形成不同多孔结构的丝素蛋白材料,通过调节水蒸气的处理时间与温度,可以形成稳定贯通的多孔材料,用于软组织工程的研究。细胞能够在多孔丝素蛋白材料中粘附,增值。多孔丝素蛋白材料植入体内后能够维持较长时间后降解,满足了创口对于植入物稳定的需求。动物实验发现,丝素蛋白无免疫原性,降解产物无毒无刺激性,不会引起长期的感染,是良好的组织修复材料。
在此基础上,研究了丝素蛋白植入体内后,组织修复的过程。发现多孔丝素蛋白材料能够富集成纤维细胞生长因子以及血管生长因子等细胞因子,诱导血液中的骨髓间充质细胞的集聚,刺激毛细血管的生成,从而提供血供,加快创面的愈合。进一步研究了丝素蛋白人工皮肤,用于烧伤创面的治疗。
研究成果发表论文5篇,获得授权发明专利4项,授权号为201110387272.8,200910025435.0,201010189119.x,200410064988.4。有关研究成果对于中国组织工程的研究,高端医疗器械的自主化具有重要意义。该项研究成果已经转让给苏州苏豪生物技术有限公司,并与该公司展开合作开发丝蛋白人工皮肤的产品,目前已经获得丝蛋白敷料产品的注册证书,证书号:苏食药检械(准)字2012第2640182号,目前已经进入医疗器械市场。
5、丝素蛋白微针透皮释药系统的研究
药物注射给病人带来极大的痛苦,然而多种药物只能通过注射给药,特别是一些蛋白多肽以及核酸类药物,微针透皮给药则提供了一种新型给药途径。通过研究微针成型的过程,应用丝素蛋白纳米组装的机理,在常温,水溶液下制备出了适合透皮给药的丝素蛋白微针系统,可以穿透表皮而不破坏真皮,从而达到无痛给药的目的。
在此基础上,在微针中加入胰岛素,研究了胰岛素咋微针中的透皮释放规律,发现通过制备溶胀型丝素蛋白,载药率大大提高,释药率得到了很好的控制,300针的丝素蛋白载胰岛素微针系统,就可以满足糖尿病人2天的胰岛素用量。在微针中装载玻尿酸与肉毒素,将能用于微针抗皱,满足人们对于抗衰老的需求。进一步装载疫苗或者抗感冒药,将大大缓解病人打针的痛苦。
研究成果发表论文2篇,获得授权实用新型发明专利4项,授权号为201520641914.6,201520641227.4,201520197408.2,201520289323.7。申请发明专利 5项,201510520268.2,201510522501.0,201510520269.7,201510229193.2,20151055449.X。获得一项国际专利:PCT/CN2015/078338。有关研究成果对于缓解病人痛苦,提供新型的释药途径,研究新型的医疗器械具有重大意义。该项研究成果中的微针抗皱系统已经与苏州先蚕丝绸生物技术有限公司合作开发丝素蛋白微针抗皱产品,目前正在产业化过程中。
卢神州,张岑岑,罗敏清,吴锡龙,毛丽,李贵军,钱巧芬,侯静,张小平,王娟,孙姗,张芳,张珊珊,朱天,李姣姣,姜瑞,陈大旗,付华,薛香。
纺织有机化学,高分子化学与物理,生物化学,纺织化学,纳米材料导论,纺织应用化学
发表论文:
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[7] 张珊珊,李姣姣,卢神州,李翔,胡柯豪,谢传芳。一种持久透明的丝素蛋白膜及其制备方法,
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[10]李明忠,卢神州,用于机体缺损组织修复的材料及其制备方法,专利号:ZL02138127.5专利号:02138127.5(授权日:2004年12月15日)A61L27/40
[11]李明忠,吴徵宇,卢神州,孙东豪,廖镇江,张剑,一种皮肤替代物及其制备方法,公开号:CN1628864专利号:200410064988.4.(授权日:2007年6月21日)
[12]卢神州,李明忠,一种丝素羟基磷灰石复合材料及其制备方法,申请号:200510040925.x,公开号:CN1736492 专利号:ZL 2005 1 0040925.X, 专利号:00510040925.X.(授权日:2007年2月21日)
[13]李明忠,卢神州,王建南,野蚕丝素蛋白溶液的制备及其浓缩方法, 专利号:200810189778.6,公开号CN101445546,授权日:2011.7.21
[14]卢神州,李明忠,一种丝素蛋白水凝胶的制备方法,申请号:200910025440.1,CN101502670,授权日:2012.7.25
[15]卢神州,李明忠,丝素蛋白多孔三维材料及其制备方法,申请号:200910025435.0,授权日:2013.04.17
[16]卢神州,李明忠,吴徵宇,一种难溶于水的丝素蛋白多孔材料及其制备方法,申请号: 201010189119.x,授权日:2011.6.30,公告号:CN101967282 A
[17]卢神州,李明忠,毛丽,一种柞蚕丝素蛋白膜及其制备方法,申请号:201110059060.7,2011.3.13,公开号:CN102133425A公开日:2011.07.27;授权公开日:2014.05.14
[18]卢神州,李明忠,吴锡龙,一种可注射成型的丝素蛋白水凝胶及其制备方法,申请号:201110115431.9, 2011.4.25, 公开号CN102220017A,公开日:2011年10月19日
[19]Shenzhou Lu, Xiaoqin Wang,Omenetto Fiorenzo,Kaplan David, Modified silk films containing glycerol,美国专利申请号:13/122,837, 申请日:April 6, 2011,国际专利号PCT/US2009/060135,申请日:October 9, 2009,中国专利申请号:200980147082
[20]张冰,吕强,李明忠,卢神州,王建南. 一种丝素蛋白多孔三维材料的制备方法. 专利申请号:201010233425.9. 公开号:CN101905035A. 公开日:2010年12月8日. 授权公告日:2013.04.10, A61L27/22
[21]黄永利,吕强,卢神州,李明忠,王建南. 一种碳酸钙微球的制备方法. 专利申请号:201010202594.6. 公开号:CN101844789A. 公开日:2010年9月29日. .授权日:2011.8.31
[22]张冰,吕强,李明忠,卢神州,王建南. 丝素蛋白多孔三维材料的制备方法. 专利申请号:201010233435.2. 公开号:CN101891962A. 公开日:2010年11月24日.
[23]王璐, 李明忠, 吕强, 卢神州. 一种丝素蛋白微载体及其制备方法. 专利申请号:201010540182.3. 公开号:CN101972481A. 公开日:2010年2月16日. 授权日:2012.12-05
[24]卢神州,吴锡龙,李明忠, 一种丝素蛋白水溶液及其制备方法, 专利申请号:201110387272.8 , 2011年11月29日, 授权公告日:2015.02.11
[25]邢铁玲,卢神州,李明忠,张岑岑,吕强,一种丝素蛋白纳米球的制备方法,专利申请号:201110357105.9 公开号:CN102417733A 公开日:2012.04.18
[26]卢神州,毛丽,李贵军,邢铁玲,一种柞蚕丝素蛋白微球及其制备方法,专利申请号:201210527040.2 公开号:CN102977381A,公告日:2013.03.20
[27]刘雨, 李明忠, 卢神州, 王建南, 瞿静, 一种阳离子化丝素蛋白/基因复合物、制备方法及其应用,申请(专利)号: CN201410352501.6,申请日:2014.07.23,公告号:CN104099372A,公告日:2014.10.15
[28]刘雨, 李明忠, 卢神州, 王建南, 瞿静, 一种阳离子化丝素蛋白及其制备方法,申请号:CN201410352789.7, 申请日: 2014.07.23 公开(公告)号: CN104119451A 公开(公告)日: 2014.10.29
[29]卢神州,靳健,丝素蛋白牙周补片及其制备方法,申请(专利)号: CN201410212184.8,申请日:2014.05.20 ,申请公布号: CN105079877A, 公开公告日: 2015.11.25
[30]王娟,卢神州,殷祝平,邢铁玲,一种柞蚕丝素蛋白阿霉素缓释微球及其制备方法,专利申请号:201410634816.x,申请日期:2014.11.12,公开号:CN104434812A,公开日:2015.03.25
[31]殷祝平,卢神州,夏婷婷,于盈盈,吴越,一种溶胀型丝素蛋白微针给药系统及其制备方法,专利申请号:201510155449.X,申请日期:2015.04.03
[32]一种溶胀型丝素蛋白微针给药系统及其制备方法,国际专利号:PCT/CN2015/078338 分类号:A61M37/00(2006.01) 申请日:2015.6.5
[33]殷祝平,卢神州,任敬霞, 张淑敏, 王小莹, 夏婷婷, 溶胀型空心丝素蛋白微针给药系统及其制备方法, 申请号:201510229193.2, 申请日:2015.5.7, 公开(公告)号:CN 104888284A, 公开(公告)日:2015.09.09,授权日:
[34]卢神州,孙文祥,一种高扩散微针结构,申请(专利)号: CN201510520269.7,申请日:2015.08.24,申请公布号: CN105031809A,公开公告日: 2015.11.11,主分类号:A61M37/00(2006.01)I,苏州先蚕丝绸生物科技有限公司
[35]卢神州,孙文祥,一种匀压微针结构,申请(专利)号: CN201510522501.0,申请日: 2015.08.24,申请公布号:CN105031810A,公开公告日: 2015.11.11,主分类号: A61M37/00(2006.01)I,苏州先蚕丝绸生物科技有限公司
[36]卢神州,孙文祥,一种蚕丝纤维无纺布及其生产方法,申请号:CN 201510551656.7, 申请日:2015.9.1,苏州先蚕丝绸生物科技有限公司,公开(公告)号:CN105088781A,公开(公告)日:2015.11.25,D06M15/15(2006.01)I
[37]卢神州,孙文祥,一种丝素蛋白缓释微针,苏州先蚕丝绸生物科技有限公司,申请(专利)号:CN201510520268.2,申请日: 2015.08.24,申请公布号:CN105079953A,公开公告日: 2015.11.25 ,主分类号: A61M37/00(2006.01)I
[38]付华、卢神州、夏婷婷、于盈盈、卢欣旸、刘金龙、何万松、张素铭,一种触变性饮料及其制备方法,申请(专利)号:201610067638.6,申请日: 2016.02.01
[39]卢神州,孙文祥,一种蚕丝纤维无纺布,申请(专利)号: CN201520672705.8,申请日:2015.09.01,授权公告号:CN204898405U,授权公告日: 2015.12.23
[40]卢神州,孙文祥,一种匀压微针结构,实用新型,申请号:201520641603.x, 申请日:2015.8.25
[41]卢神州,孙文祥,一种丝素蛋白缓释微针,实用新型,申请号:201520641227.4, 申请日:2015.8.25,授权公告号: CN204890945U,授权公告日:2015.12.23 ,卢神州,孙文祥,一种高扩散微针结构,实用新型,申请号:201520641914.6, 申请日:2015.8.25
[42]卢神州,孙文祥,一种功能性蚕丝无纺布, 申请(专利)号:201520678460.X,申请日:2015.09.01, 授权公告号:CN204918986U, 授权公告日:2015.12.30
[43]殷祝平,卢神州,任敬霞, 张淑敏, 王小莹, 夏婷婷, 一种空心丝素蛋白微针结构, 申请号:201520289323.7, 申请日:2015.5.7
[44]殷祝平,卢神州,夏婷婷,于盈盈,吴越,一种蛋白微针结构,实用型专利,专利申请号:201520197408.2,申请日期:2015.04.03
已指导过研究生20人,希望对蛋白质材料,生物材料,纤维材料方面感兴趣的同学加入研究团队。
